Search results for "Sigma-1 receptor"
showing 9 items of 9 documents
Sigma-1 Receptor Activation Induces Autophagy and Increases Proteostasis Capacity In Vitro and In Vivo
2019
Dysfunction of autophagy and disturbed protein homeostasis are linked to the pathogenesis of human neurodegenerative diseases and the modulation of autophagy as the protein clearance process has become one key pharmacological target. Due to the role of sigma-1 receptors (Sig-1R) in learning and memory, and the described pleiotropic neuroprotective effects in various experimental paradigms, Sig-1R activation is recognized as one potential approach for prevention and therapy of neurodegeneration and, interestingly, in amyotrophic lateral sclerosis associated with mutated Sig-1R, autophagy is disturbed. Here we analyzed the effects of tetrahydro-N,N-dimethyl-2,2-diphenyl-3-furanmethanamine hyd…
Sigma 1 receptora ietekme uz peļu mezenhimālo stromas šūnu osteodiferenciāciju
2021
Mezenhimālajām stromas šūnām (MSŠ) piemīt osteodiferenciācijas potenciāls. Sigma-1 receptors (SigmaR1) ir transmembrānu proteīns, tā ietekme uz osteodiferenciāciju nav vēl zināma. Bakalaura darba mērķis bija noskaidrot SigmaR1 ietekmi uz peļu taukaudu MSŠ (T-MSŠ) osteodiferenciāciju. Osteodiferenciācijas norise un SigmaR1 ietekme uz osteodiferenciāciju tika analizēta, pētot osteoģenēzē iesaistīto gēnu ekspresiju peļu T-MSŠ ar qPCR metodi. Salīdzinot izslēgta SigmaR1 (S1R-/-) T-MSŠ pret WT (wild type) T-MSŠ gēnu ekspresiju pēc osteodiferenciācijas, transkripcijas faktora osterix ekspresija tika nozīmīgi palielināta, bet nediferencētā stāvoklī būtiskas izmaiņas netika novērotas.
Ādas mezenhimālo cilmes šūnu fenotipa raksturojums pēc neirotrofo faktoru inducētas neirodiferenciācijas
2015
Ādas mezenhimālās cilmes šūnas (Ā-MCš), pakļautas specifiskiem faktoriem, spēj diferencēties par neironiem un glijas šūnām. Maģistra darba mērķis bija analizēt Ā-MCš fenotipu pēc neirotrofo faktoru inducētas neirodiferenciācijas. Neiroektodermas gēnu ekspresiju Ā-MCš analizēja ar qPCR, cilmes šūnu pluripotences un mezenhimālo marķieru ekspresiju ar plūsmas citometriju, Sigma-1 receptora ekspresiju (SigmaR1) ar qPCR un IF, kā arī BDNF sekrēciju ar ELISA. Ā-MCš fenotipu salīdzināja ar ReNcell CX šūnām. Retīnskābes indukcijas barotnē novēroja nervu kores gēnu ekspresijas pieaugumu. Cilmes šūnu marķieru ekspresija pēc diferenciācijas kritās. Mezenhimālo marķieru ekspresija samazinājās vienā no …
Sigma-1 receptora gēna ietekme uz peļu taukaudu šūnu diferenciāciju par adipocītiem
2021
No taukiem iegūtas mezenhimālās stromas šūnas (AdMSŠ) spēj diferencēties par adipocītiem. Pateicoties diferenciācijas potenciālam, tām ir plašs terapeitisko pielietojumu loks reģeneratīvajā medicīnā. Bakalaura darba mērķis bija izpētīt Sigma-1 (S1R) receptora gēna ietekmi uz peļu taukaudu šūnu diferenciāciju par adipocītiem in vitro. Lai analizētu adipodiferenciāciju AdMSŠ un S1R nozīmi, tika pārbaudīts četru ar taukaudiem saistītu gēnu CEBPA, PPARG, FABP4 un Adiponectin ekspresijas līmenis, kas tika analizēts ar qPCR. MSŠ diferencējas par nobriedušām adipocītu šūnām, ko apstiprina adipodiferenciācijai raksturīgo marķieru FABP4 un Adiponectin ekspresijas paaugstināšanās. Rezultāti norāda, k…
The Sigma-1 Receptor at the Crossroad of Proteostasis, Neurodegeneration, and Autophagy.
2020
Neurodegenerative diseases are linked to dysfunctional proteostasis and disturbed autophagy. Here, we discuss how the sigma-1 receptor (Sig-1R) may act at the intersection of this interaction, as loss-of-function mutations of this unique chaperone are associated with defective autophagy and its pharmacological activation induces autophagic activity.
Antidepressive-like Behavior-Related Metabolomic Signatures of Sigma-1 Receptor Knockout Mice
2022
Sigma-1 receptor (Sig1R) has been proposed as a therapeutic target for neurological, neu-rodegenerative, and psychiatric disorders, including depression and anxiety. Identifying metabolites that are affected by Sig1R absence and cross-referencing them with specific mood-related behaviors would be helpful for the development of new therapies for Sig1R-associated disorders. Here, we examined metabolic profiles in the blood and brains of male CD-1 background Sig1R knockout (KO) mice in adulthood and old age and correlated them with the assessment of depression-and anxiety-related behaviors. The most pronounced changes in the metabolic profile were observed in the plasma of adult Sig1R KO mice.…
The cognition‐enhancing activity of E1R , a novel positive allosteric modulator of sigma‐1 receptors
2013
Background and Purpose Here, we describe the in vitro and in vivo effects of (4R,5S)-2-(5-methyl-2-oxo-4-phenyl-pyrrolidin-1-yl)-acetamide (E1R), a novel positive allosteric modulator of sigma-1 receptors. Experimental Approach E1R was tested for sigma receptor binding activity in a [3H](+)-pentazocine assay, in bradykinin (BK)-induced intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+]i) assays and in an electrically stimulated rat vas deferens model. E1R's effects on cognitive function were tested using passive avoidance (PA) and Y-maze tests in mice. A selective sigma-1 receptor antagonist (NE-100), was used to study the involvement of the sigma-1 receptor in the effects of E1R. The open-field test…
Genetic inactivation of the sigma-1 chaperone protein results in decreased expression of the R2 subunit of the GABA-B receptor and increased suscepti…
2021
There is a growing body of evidence demonstrating the significant involvement of the sigma-1 chaperone protein in the modulation of seizures. Several sigma-1 receptor (Sig1R) ligands have been demonstrated to regulate the seizure threshold in acute and chronic seizure models. However, the mechanism by which Sig1R modulates the excitatory and inhibitory pathways in the brain has not been elucidated. The aim of this study was to compare the susceptibility to seizures of wild type (WT) and Sig1R knockout (Sig1R−/−) mice in intravenous pentylenetetrazol (PTZ) and (+)-bicuculline (BIC) infusion-induced acute seizure and Sig1R antagonist NE-100-induced seizure models. To determine pos…
Taukaudu mezenhimālo stromālo šūnu iegūšana un raksturošana no SigmaR1 -/- pelēm
2020
Maģistra darba mērķis bija veikt mezenhimālo cilmes (stromālo) šūnu (MCŠ) izdalīšanu no Sigma-1 receptora (SigmaR1) inaktivētā gēna peļu taukaudiem un noteikt to adipodiferenciācijas potenciālu. Šūnu fenotips tika raksturots, nosakot marķieru ekspresiju ar plūsmas citometriju, savukārt izdalīto šūnu adipodiferenciācija tika noteikta ar attēlu metodi un Oil-Red-O ekstrakciju. Fenotipēšana parādīja, ka lielākā daļa šūnu pieder pie MCŠ, ekspresējot CD29, CD44 un SCA-1 virsmas marķierus virs 90 % populācijas līmenī un daļēji ekspresējot CD105. Adipodiferenciācija uzrādīja statistiski ticamu atšķirību starp kontroles un SigmaR1 inaktivētā gēna (SigmaR1 -/-) grupu, izmantojot Oil-Red-O ekstrakcij…